Kytarista, zpěvák a skladatel Duwayne Burnside je jedním ze 14 dětí, které se narodily legendárnímu hudebníkovi z kraje North Mississippi Hill Country R. L. Burnsideovi a jeho ženě Alici. Prvních pár kytarových licků a akordů se naučil od svého otce, brzy poté začal hrát s majitelem místního jook-jointu, dalším význačným exponentem hill country blues Juniorem Kimbroughem a skupinou Soul Blues Boys. Z domovského Holly Springs je to jen kousek do Memphisu, kde měl brzy možnost zahrát si také s Little Jimmy Kingem, Albertem Kingem, B. B. Kingem, Bobbym „Blue“ Blandem a dalšími.
Později Duwayne začal hrát v tátově kapele Sound Machine Groove, kde se dále zdokonaloval jako kytarista. S otcovou skupinou nahrával pro Hightone a Fat Possum Records, než se přestěhoval do Memphisu, kde si otevřel vlastní klub Burnside Kitchen and Grill poblíž Highway 61. V klubu bookoval kapely, vařil jídlo, prodával pivo a každý týden vystupoval s vlastní kapelou.
V roce 1998 se Duwayne vydal do Los Angeles, kde natočil své první album Live at the Mint pod názvem Duwayne Burnside & the Mississippi Mafia. Úzce také spolupracoval s bratry Dickinsonovými, ať už jako host nebo po několik let řádný člen jejich slavné kapely North Mississippi All Stars. Nahrával s nimi na jejich třetí album Polaris, objevuje se na dvou EP této skupiny a koncertuje s nimi dodnes. V roce 2004 se opět vrátil do rodního Holly Springs právě v centru oblasti, ve které ještě blues žije původním, v podstatě folklorním způsobem života. Otevřel si další verzi Burnside Blues Cafe a založil novou kapelu, která spojila soul blues s hill country blues.
Pod vlastním jménem vydal alba Live at the Mint (1998) a Under Pressure (2005), obě pro B.C. Records. Duwayne Burnside pomáhá udržovat rozkvět blues ve stylu North Hill Country v Mississippi. Za album Acoustic Burnside byl v roce 2022 nominován na Blues Music Award.